分享：ISO 20387及其认可意义
2020-01-14 10:55
生物样本是不可再生的珍贵源头资源，被列为国家重大战略资源，是涉及国家安全的重大基础工程。标准化、高质量的生物样本库是整合生物样本实体、表型数据与分子医学大数据信息的综合资源库，对于开展人类疾病预测预防、早筛早诊、个性化治疗即精准医疗与全民健康研究具有重大作用。生物样本的采集和保藏机构（即生物样本库）则是生物样本质量保障的基础。 此前，我国建立了多个生物样本库，但由于缺乏标准，这些样本库的建设和管理良莠不齐。随着行业的不断发展,样本库不再局限于数量的增长,而是通过建立统一标准明确样本采集、处理、储存流程,对标准化进行探索研究,确保样本质量,从而实现样本库从“数量” 到“质量” 的质的飞跃。 生物样本库的标准化、认可化将产生一大批高质量、高水准的生物样本,这是建设样本库的初衷,也是样本库得以可持续发展的保证。
什么是ISO 20387 ？
ISO 20387《Biotechnology — Biobanking — General requirements for biobanking（生物样本库通用要求）》于2018年8月由国际标准化组织（ISO）正式发布。ISO 20387国际标准规定了生物样本库所涉及的术语定义、通用要求、组织结构、资源要求、过程要求和质量管理体系要求等内容，适用于包括人、动物、植物和微生物的生物样本库活动。 自2019年8月30日起，GB/T 37864-2019 《生物样本库质量和能力通用要求》（等同采标 ISO 20387）在中国正式实施。 什么是生物样本库认可？
中国是最早实施和应用ISO 20387国际标准的国家之一，也是最早使用本标准开展相关认可的国家之一。在2018年10月的国际实验室认可合作组织（ILAC）第22届大会上，由中国发起讨论的生物样本库能力评价活动被正式确立为一项认可制度。 当前，中国已经在国际上率先建立起生物样本库认可制度，等同采用ISO 20387国际标准作为认可准则，中国合格评定国家认可委员会（CNAS）已经完成了两家生物样本库认可试点评审工作。
生物样本库认可的意义
1. 提高生物样本库人员能力水平：
通过学习ISO 20387，可以让人员对生物样本库的组织结构，基础设施及环境等资源，样本及相关数据采集、处理和存储的过程要求，质量管理体系等内容有全面的理解，明白每个流程该如何执行、这样执行的原因、哪些行为是不当的等等。同时，ISO 20387还提出了对人员能力评估、人员培训等要求。如能严格持久地执行这些要求，无疑能不断加深人员对标准化流程和质控的认识，从而让大家自觉执行并自我完善。 2. 生物样本及相关数据的质量保证：
生物样本及相关数据的质量是生物样本库建设的核心与关键，对于珍稀的生物样本而言更是经不起任何损毁。因此，ISO 20387认可不仅是对生物样本库的能力要求，也是质量要求。ISO 20387对生物样本库质量管理体系作出了详细的要求，其中包括如质量管理体系文件控制、记录控制、风险防范措施、纠正措施等内容。通过了ISO 20387认可，意味着该生物样本库的质量管理体系符合标准化要求，样本及相关数据的质量就得到保证，减少因各种不当或风险而造成样本质量下降、影响科学研究。 3. 提高生物样本库的形象，增强信誉：
获得了ISO 20387认可，是生物样本库质量和能力的有力证明，除了有助于得到国际社会的承认，还能增强其他部门、单位对该生物样本库的信任。
作为生物样本库的首个国际标准，ISO 20387《Biotechnology — Biobanking — General requirements for biobanking（生物样本库通用要求）》已经发布一年多，业界的标准化和认可化工作已迈向新的阶段。不论近期是否有意愿让生物样本库通过ISO 20387认可，或正在规划筹建，对这个国际标准多作一些了解，对生物样本库日常工作和运营都大有帮助。
生物样本库应是法人实体，或是法人实体的独立部分，能对其任何行为负法律责任。政府性质的生物样本库被认为是法人实体，或者是与其政府地位相当的法人实体。 生物样本库应指定对其负有全面责任的最高管理者，应有相应的管理机构/顾问委员会以指导和建议科学、技术和/或管理行政等其他事项。 生物样本库开展的活动应满足本准则、生物样本库协议和/或具有法律约束力的文件的要求以及提供认可的权威部门和组织的要求。 具体而言，生物样本库除了要设立自身的管理者/管理机构，还应设有科学委员会和伦理委员会。管理者/管理机构主要负责生物样本库建设的计划、目标与预算的拟定，生物样本库建设的组织协调。科学委员会一般由生物医学领域的专家组成，主要负责生物样本采集与使用的科学审查。伦理委员会应从生物医学领域和管理学、法学、社会学等领域的专家中推举产生，对生物样本收集、使用及处置进行伦理审查、监督和检查。 需要强调一点，《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》已于2019年7月1日起施行，其对采集、保藏、利用、对外提供我国人类遗传资源的活动有相关规定，如应具有法人资格、通过伦理审查、具有负责人类遗传资源管理的部门和保藏管理制度等。当生物样本库业务涉及我国人类遗传资源时，应遵守该条例，并获得国务院科学技术行政部门批准。
生物样本库应有专职人员、基础设施和专用场地、设备、信息系统（信息系统可以是电子记录或者纸质记录）和生物样本活动所需的支持性服务。 当生物样本库需要对资源、文件或档案作出时间、日期的记录时，应参考GB/T 7408-2005的规定。 人员
ISO 20387对人员的要求可分为3部分，包括总则、人员能力和能力评估以及人员培训。 总则包括了生物样本库人员应当遵守公正性、保密性的原则，样本库应规定员工的能力要求、岗位职责和权限，并告知相关人员，维护员工的健康和安全等要求。人员能力和能力评估主要包括对人员能力的记录和相关人力档案的保管，确保人员的技能足以胜任其工作，以及制定能力评估的准则并让人员定期接受能力评估。人员培训除了针对新员工的入职培训，还需开展适当的内/外部培训，定期更新培训内容。此外，所有培训应进行督导且有文件记录。 基础设施和专用场地
生物样本库的基础设施和场地应具有合理的分区和布局，以确保样本的安全存储、支持设备的正常运行，并为样本库的人员提供安全有效的工作环境。 一般来说，生物样本库对场地的使用可根据职能来分区，包括但不限于样本的采集或接收区域、样本处理区域、样本存储区域、办公区域、文件和档案保存区域等，必要时还应对开展不相容活动的相邻区域进行有效隔离，采取措施避免交叉污染。 在规划和日常运营中需要考虑甚至监控并记录会影响生物样本库正常运作的因素，最常见的如湿度、温度和电力供应，此外还有微生物、灰尘、电磁场分布、射线、震动等因素。生物样本库还应考虑库容量扩展的问题，并制定应急预案以确保在风险情况下其基础设施/专用场地内的环境条件符合要求。 外部提供的过程、产品和服务
在生物样本库的日常运营中，肯定会需要使用到外部所提供的一些资源。考虑到这些资源对样本库的影响，ISO 20387作出了相关规定。生物样本库除了要明确外部供应的过程、产品和服务是能满足需求的，还应制定准则去评价、选择、验证和监管外部提供的资源，并保留过程中的成文信息。 设备
生物样本库应配备或控制访问生物样本保藏所需的所有设备（注：ISO 20387中的“设备”包括硬件和相关软件）。生物样本库应建立、成文和实施程序，除了控制所有设备的操作、安全处置、运输、储存和计划性维护乃至校准程序之外，还应验证、测试每台设备达到必要的性能并符合要求，同时建立使用和操作指南、设备信息（如标识、序列号、校准调试结果、证书等）。对于无法正常运作的设备，应停止使用并加贴标签或隔离以防误用。 还需留意一点，出于保护数据的完整性、真实性和可追溯性，ISO 20387还要求对关键设备及其软件应采取防护措施，防止被改动并产生无效结果。
应明确生物样本及相关数据在生物样本库生命周期内所经历的阶段，并对适当过程进行确定和验证。 工作流程应详细描述生命周期所有阶段的相关过程（如采集、登记、获取、标识、保存，长期储存、质控、运输和弃用）的具体程序，每个程序的关键操作都应明确并形成文件。所有程序和过程都应持续更新并确保员工随时可用。 在ISO 20387标准中，生物样本及其相关数据是同等重要的，因此针对采集、接收、分发、运输、追溯、质控、质量报告等过程要求，不仅仅是对样本的要求，同时也是对相关数据的要求。 样本的相关数据（associated data），即生物样本的附属信息，包括但不限于研究数据、表型数据、临床数据、流行病学数据和生物样本处理过程得到的数据等。以数据质控为例，ISO 20387规定了生物样本库应确定能够影响生物样本质量的关键数据，且至少对这些关键数据建立、成文并实施质控程序，并明确质控实施的类型和频率。同时，数据质控应注重数据的准确性、完整性和一致性。 针对信息和数据管理，生物样本库应明确与生物样本有关的必要的信息和数据，并应有信息系统用于生物样本的追溯。尤其当当信息系统用于生物样本库活动时，应有计算机系统的软件、硬件和数据库的安装、变更和使用程序。该程序应至少包括保护数据的完整性、安全控制和备份系统，防止数据的丢失或损坏。生物样本库还应明确系统未来能承载的容量，确保其能满足进一步添加和/或处理与生物样本相关的信息和数据。 除此之外，还有两个很重要的要求，第一个是生物样本库应建立、成文并实施程序，用于管理与生物样本库既定要求和/或与接收者/用户/提供者的协议不符合的输出（nonconforming output ），同时应采取与不符合输出造成的风险相称的纠正措施，以防止其再次发生。按照ISO 20387 的要求，不符合输出的处理程序不仅仅适用于该标准首次发布前所收集的生物样本及相关数据，还同样适用于该标准首次发布之前所收集的。第二个是生物样本库还应建立、成文并实施关于投诉（complaints）的接收、评估及处理程序。
生物样本库应建立、成文、实施并维持质量管理体系，能支撑、论证该体系与本准则的一致性并保证生物样本保藏质量。 样本的质量是生物样本库的核心与关键，质量管理体系是保证样本质量、完善样本库运行状况、 实施和维护样本库长期可持续发展的重要因素。生物样本库质量管理体系至少应包含以下8项内容：
缺乏质量控制计划及第三方检测计划；
质量管理体系文件控制；
记录控制；
风险防范措施；
持续改进；
纠正措施；
内部审核（参考GB/T 19011-2016提供的指南）；
质量管理评审 据相关报告，生物样本库在质量管理中常出现以下4个问题，各位可以先进行自查：
缺乏质量控制计划及第三方检测计划；
缺乏质量手册文件，质量目标中没有规定可量化的质量指标、监测频次及测量的方法；
没有内部审核工作 ；
质量管理体系文件与记录控制不健全， 文件未设版本号及编号，文件受控标识不全，且文件不能覆盖全工作流程。 此外还需注意的是，质量管理体系文件包括质量手册、程序文件、 标准操作规程和记录表单等，样本库应通过内部审核、管理评审，对体系文件中不切合实际或不合适之处进行及时的修改，并对体系文件的版本适时更新。同时，质量管理体系文件应覆盖生物样本库的所有过程，包括伦理审查、 知情同意、 样本采集、接收、处理、注释、储存、分发、运输、检测、销毁等。实验室信息化管理系统LIMS将成为生物实验室样本质量管理的重要工具！
